Лекарственное средство Ксефокам таб. п/п/о 8мг №30 (TAKEDA)Лекарственная формаОт белого до белого с желтоватым оттенком цвета продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с надписью вдавлением «LO8»Состав:Одна таблетка содержит:Действующее вещество: лорноксикам - 8 мг.Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,0 мг, повидон К30 5,0 мг, натрия кроскармеллоза 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 85,0 мг, лактозы моногидрат 90,0 мг.Пленочная оболочка: макрогол 6000 около 0,8 мг, титана диоксид около 1,6 мг, тальк около 3,2 мг, гипромеллоза 5 около 5,6 мг.ФармакодинамикаЛорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством, обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием, относится к классу оксикамов. В основе механизма действия лежит подавлениесинтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), приводящее к подавлению воспаления.Лорноксикам не оказывает влияния на основные показатели состояния организма: температуру тела, частоту сердечныхсокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), данные электрокардиограммы (ЭКГ), спирометрию. Анальгетический эффект лорноксикама не связан с наркотическим действием. Препарат Ксефокам не оказывает опиатоподобного действия на центральную нервную систему (ЦНС) и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.Вследствие наличия местно-раздражающего действия в отношении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системногоульцерогенного эффекта, связанных с подавлением синтеза простагландинов, осложнения со стороны ЖКТ являются частыми нежелательными эффектами при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами.ФармакокинетикаВсасываниеЛорноксикам быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90-100%. Эффектов первого прохождения препарата через печень не обнаружено. Средний период полувыведения препарата составляет 3-4 ч. При одновременном приеме лорноксикама с пищей Cmax снижается примерно на 30% и Tmax увеличивается с 1,5 до 2,3 ч. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться до 20%.Распределение:Лорноксикам обнаруживается в плазме в неизмененном виде и в виде гидроксилированного метаболита. Степень связывания лорноксикама с белками плазмы составляет около 99% и не зависит от концентрации.БиотрансформацияЛорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени, в основном посредством гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Биотрансформация лорноксикама осуществляется посредством изофермента CYP2C9. Вследствие полиморфизма гена, кодирующего данный фермент, существуют люди с медленным и быстрым метаболизмом препарата, что может привести к значительному повышению уровня лорноксикама в плазме у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированныйметаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется: примерно 2/3 препарата выводится печенью, а 1/3 - почками в виде неактивного метаболита. Выведение Период полувыведения лорноксикама в среднемсоставляет от 3 до 4 ч. После приема внутрь примерно 50% препарата выводится с калом и 42% - почками, главным образом в виде5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет примерно 9 ч после парентерального введения 1 или 2 раза в сутки. У лиц старческого возраста (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30-40%. У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 мг или 16 мг.Побочные действияВ каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по системно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты: очень часто - 1/10 назначений (> 10%); часто - 1/100 назначений (> 1% и < 10%); нечасто - 1/1000 назначений (> 0,1% и < 1%); редко - 1/10000 назначений (> 0,01% и < 0,1%); очень редко - 1/10000 назначений (< 0,01%); частота неизвестна - на основании имеющихся данных оценка невозможна.Инфекции и инвазииРедко: фарингит.Система кроветворения и лимфатическая системаРедко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения. Очень редко: экхимозы.Расстройства иммунной системыРедко: гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.Метаболические и пищевые расстройстваНечасто: анорексия, изменение веса.Психиатрические расстройстваНечасто: нарушение сна, депрессия.Редко: спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.Неврологические расстройстваЧасто: кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение. Редко: сомноленция, парестезии, нарушение вкуса,тремор, мигрень. Очень редко: асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.Расстройства зренияНечасто: конъюнктивит. Редко: расстройства зрения.Расстройства вестибулярного аппаратаНечасто: головокружение, шум в ушах.Кардиологические расстройстваНечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.Сосудистые расстройстваНечасто: прилив крови к лицу, отеки. Редко: артериальная гипертензия, приливы крови, кровоизлияние, гематома.Расстройства в дыхательной системе, грудной клетке и средостенииНечасто: ринит. Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.Желудочно-кишечные расстройстваЧасто: тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота. Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту,гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта. Редко: мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагиальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение.Расстройства гепатобилиарной системыНечасто: повышение показателей тестов функции печени, глутамат-пируват-трансаминазы (ГПТ) или глутамат- оксалоацетат-трансаминазы (АСТ). Повышение активности печеночных ферментов - аланинаминотрансферазы (АлАТ) или аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Редко: нарушение функции печени. Очень редко: повреждение гепатоцитов. Гепатотоксичность,которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.Кожные проявления и расстройства в подкожных тканяхНечасто: сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция. Редко: дерматит и экзема, пурпура.Очень редко: отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Расстройства опорно-двигательной системы и соединительной тканиНечасто: артралгия. Редко: боли в костях, спазмы мышц, миалгия.Почечные нарушения и мочевыделительные расстройстваРедко: никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.Очень редко: у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечногокровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.Общие проявления и состояние места введения препаратаНечасто: недомогание, отек лица. Редко: астения.Особенности продажирецептурныеОсобые условияНе следует применять препарат одновременно с другими НПВП. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд,пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня «печеночных трансаминаз») следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.ПоказанияКратковременное лечение легкого или умеренного острого болевого синдрома.Симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне остеоартрита.Симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне ревматоидного артрита.Противопоказания:гиперчувствительность к лорноксикаму или любому из вспомогательных веществ;полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовыхпазух, ринит, ангионевротический отек, крапивница и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);тромбоцитопения;геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также тем, кто перенес операции, сопряженныес риском кровотечения или неполного гемостаза;период после проведения аортокоронарного шунтирования;декомпенсированная сердечная недостаточность;эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы в анамнезе, связанные с приемом НПВП;активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе;воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;тяжёлая печёночная недостаточность;выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 700 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;беременность и период грудного вскармливания;непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозно- галактозная мальабсорбция;пациентам в возрасте до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта).С осторожностьюПри следующих нарушениях препарат Ксефокам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска:- Нарушение функции почек: легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) и умеренной степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л), так как поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов.Прием Лорноксикама следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения.Контроль функции почек должен осуществляться у пациентов, которым было выполнено обширное оперативное вмешательство, пациентов с сердечной недостаточностью, получающих диуретики, а также, в случае применения препаратов, обладающих доказанной или предполагаемой нефротоксичностью.Нарушение системы свертывания крови: рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).Нарушение функции печени (цирроз печени): следует проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, так как при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12-16 мг возможна кумуляция препарата.Длительное лечение (более 3-х месяцев): рекомендуется регулярная оценка лабораторных показателей крови (гемоглобин), функции почек (креатинин) и ферментов печени.Пациенты старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек. Применять с осторожностью у пожилых лиц в послеоперационном периоде.Необходимо избегать одновременного приема с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.Желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация, которые отмечались ранее при применении всех НПВП на любом этапе лечения и могут привести к летальному исходу.Наличие Helicobacter pylori.Явления желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, в частности, в пожилом возрасте.При одновременном приеме таких лекарственных средств как пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин,пароксетин, сертралин) и антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел).При одновременном применении НПВП и гепарина при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, повышается риск развития гематомы.Патология ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как их состояние может ухудшиться.Артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность в анамнезе, так как при применении НПВП отмечалась задержка жидкости и развитием отеков.При наличии заболеваний периферических артерий или цереброваскулярных заболеваний, наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, следуетназначать лорноксикам только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска.Лорноксикам, как и другие НПВП, может повысить риск артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).С осторожностью следует назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой в активной фазе или в анамнезе, поскольку известно, что НПВП могут спровоцировать у таких пациентов бронхоспазм.В очень редких случаях возможны тяжелые кожные реакции, приводящие к летальному исходу, в том числе эксфолиативному дерматиту, синдрому Стивенса-Джонсона и токсическому эпидермальному некролизу.Применение Лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклогеназу и синтез простагландинов, может нарушать способность к оплодотворению, поэтому не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск асептического менингита.Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, поэтому следует с осторожностью назначать его при повышенной склонности к кровотечениям.Одновременное применение НПВП и такролимуса может привести к повышению риска нефротоксичного действия вследствие угнетения синтеза простациклина в почках.Рекомендуется избегать применения лорноксикама при инфекциях, вызванных вирусом ветряной оспы.Применение в период беременности и грудного вскармливанияИз-за отсутствия данных по применению препарата Ксефокам в период беременности и кормления грудью, применять Лорноксикам не следует. Подавление синтеза простагландинов может оказать побочное действие на беременность и/или развитие плода. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности повышает риск выкидыша или развитие порока сердца. Считается, что риск пропорционален дозе и длительности лечения. Назначение ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности может привести к токсичному влиянию на сердце и легкие плода (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии), а также нарушению функции почек и, следовательно, снижению амниотической жидкости. Применение на поздних сроках может вызвать удлинение времени кровотечения у матери и плода, а также, подавление сократительной активности матки, что может отсрочить или удлинить период родов.Лекарственное взаимодействиеОдновременное применение препарата Ксефокам и:циметидина - повышает концентрацию лорноксикама в плазме. Взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено;антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов- возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль международного нормализованного отношения (МНО);фенпрокоумона: снижение эффективности лечения фенпрокоумоном;гепарина: НПВС повышают риск развития спинальной/ эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при проведении спинальной или эпидуральной анестезии;бета-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может уменьшать их гипотензивный эффект;диуретиков - снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие петлевых и тиазидных диуретиков;дигоксина - снижает почечный клиренс дигоксина;хинолоновых антибиотиков - повышает риск развития судорожного синдрома;антиагрегантов: повышает риск желудочно-кишечного кровотечения;других НПВП или глюкокортикоидов - увеличивает риск развития язвенной болезни или ЖКТ кровотечений;метотрексата - повышает концентрацию метотрексата в сыворотке;селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышает риск ЖКТ кровотечений;солей лития - может вызывать увеличение пиковых концентраций лития в плазме и, тем самым, усиливать известные побочные эффекты лития;циклоспорина - увеличивает нефротоксичность циклоспорина;производных сульфонилмочевины - может усиливать гипогликемический эффект последних;цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота увеличивают риск кровотечения;веществ, являющихся индукторами и ингибиторами изофермента IIC9 цитохрома P450: лорноксикам (как и другие НПВП, метаболизируемые изоферментом IIC9 цитохрома P450), взаимодействует с его индукторами и ингибиторами;такролимуса - повышение риска нефротоксичного эффекта вследствии угнетения синтеза простациклина в почках;пеметрекседа: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к возрастанию нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности препарата, а также к угнетению кроветворения.В случае приема препарата Ксефокам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пищей всасывание лорноксикама замедляется. Поэтому препарат Ксефокам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать вместе с пищей, если требуется быстрое наступление действия препарата (снятие болевого синдрома). Прием с пищей может снижать всасывание лорноксикама примерно на 20% и повышать Tmax.