Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с риской на обеих сторонах, с гравировкой "9" слева от риски и "3" справа от риски на одной стороне, и "72" слева от риски и "14" справа от риски на другой. Состав метформина гидрохлорид 1000 мг Вспомогательные вещества: повидон К30 - 31.6 мг, повидон К90 - 22.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.4 мг, магния стеарат - 5.4 мг. Состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000H (гипромеллоза (E464) - 20 мг, титана диоксид (E171) - 10 мг, макрогол 400 - 2 мг). Фармакодинамика Метформин - пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов. У больных сахарным диабетом снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации в тканях за счет повышения их чувствительности к инсулину (преимущественно поперечно-полосатой мускулатуры, в меньшей степени - жировой ткани). Не стимулирует секрецию инсулина, гипогликемических реакций не вызывает. Оказывает влияние на липидный обмен - снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности. Стимулирует внутриклеточный гликогенез, активируя гликогенсинтазу. Фармакокинетика Всасывание После приема препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль/л и достигается через 2.5 ч. Через 7 ч всасывание из ЖКТ заканчивается, и концентрация метформина в плазме постепенно снижается. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется. Распределение Метформин практически не связывается с белками плазмы и быстро распределяется в ткани организма. Проникает в эритроциты. Накапливается в слюнных железах, печени и почках. Кажущийся объем распределения составляет 63-276 л. Метаболизм и выведение Выводится почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин, что свидетельствует об активной клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (T1/2) составляет приблизительно 6.5 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс метформина снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, T1/2 возрастает, что приводит к повышению концентрации метформина в крови. Возможна кумуляция. Побочные действия Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0.1%, но менее 1%; редко - не менее 0.01%, но менее 0.1%; очень редко - менее 0.01%, включая единичные случаи. Со стороны центральной нервной системы: часто - нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, боли в животе, отсутствие аппетита, возникающие в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходящие; единичные случаи - нарушение показателей функции печени или гепатит, полностью исчезающие после отмены препарата. Аллергические реакции: очень редко - эритема, кожный зуд, сыпь. Со стороны обмена веществ: очень часто - лактоацидоз (требует отмены препарата). Прочие: очень редко - при длительном применении развивается гиповитаминоз B12. Особенности продажи рецептурные Особые условия В период лечения препаратом Метформин-Тева необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды. Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу при появлении рвоты, болей в животе, мышечных болей, общей слабости и сильного недомогания. Данные симптомы могут быть признаком начинающегося лактоацидоза. Препарат Метформин-Тева следует отменить за 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгенологического исследования (в т.ч. урографии, внутривенной ангиографии) с применением рентгеноконтрастных средств. Препарат Метформин-Тева следует отменить за 48 ч до и в течение 48 ч после хирургических вмешательств под общим наркозом, спинномозговой или перидуралыюй анестезией. Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем следует определять КК: у пациентов с сохраненной функцией почек 1 раз в год, у пациентов с пониженным КК и у пожилых пациентов 2-4 раза в год. Особую осторожность следует проявлять при нарушении функции почек, например, в начальный период терапии антигипертензивными средствами, диуретиками, НПВП. Следует проинформировать пациента о необходимости обращения к врачу-при появлении симптомов бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов. На фоне применения препарата Метформин-Тева следует воздерживаться от приема алкоголя, в связи с повышенным риском развития гипогликемии и дисульфирамоподобного эффекта. Гиповитаминоз B12 при приеме препарата Метформин-Тева обусловлен нарушением всасывания витамина B12 и имеет обратимый характер. При отмене препарата Метформин-Тева признаки гиповитаминоза B12 быстро исчезают. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Монотерапия препаратом Метформин-Тева не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. При применении препарата Метформин-Тева с другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, инсулином и т.д.) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к вождению автотранспорта и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Показания сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно у пациентов с ожирением) при неэффективности диеты и физических нагрузок в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином. Противопоказания — повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу препарата; — диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; — почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин); — острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек; — дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; — состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания); — клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); — обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; — печеночная недостаточность, нарушение функции печени; — хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем; — лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); — применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после Лекарственное взаимодействие Нерекомендуемые комбинации При одновременном применении метформина с даназолом возможно развитие гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приема требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии. При одновременном применении метформина с алкоголем и этанолсодержащими препаратами повышается риск развития лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Комбинации, требующие особой осторожности Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/) уменьшает высвобождение инсулина и повышает концентрацию глюкозы в крови. При одновременном применении с нейролептиками и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии. Глюкокортикостероиды (ГКС) снижают толерантность к глюкозе и повышают концентрацию глюкозы в крови, в некоторых случаях вызывая кетоз. При необходимости применения такой комбинаци Дозировка Внутрь, во время или непосредственно после еды. Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами Начальная доза: 500-1000 мг 1 раз в сутки вечером. Через 7-15 дней при отсутствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ назначают по 500-1000 мг 2 раза в сутки утром и вечером. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Поддерживающая доза: 1500-2000 мг/ Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза: 3000 мг/ в 3 приема. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата. Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/, могут быть переведены на прием дозы 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза: 3000 мг/ в 3 приема. При переходе на терапию с другого гипогликемического средства следует прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин-Тева в дозе, указанной выше. Комбинации с инсулином Препарат Метформин-Тева и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии для достижения лучшего гликемического контроля. Препарат Метформин-Тева назначается в обычной начальной дозе 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки. Дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы крови. Через 10-15 дней дозу корректируют в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Максимальная доза метформина при комбинированном лечении: 2 г/ в 2-3 приема. У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/