Лекарственная форма прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета   Состав 1 мл концентрата содержит:   активное вещество: гемцитабина гидрохлорида - 11,39мг, что соответствует 10мг гемцитабина   вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат - 1,36мг, натрия гидроксид - 1,47мг, вода для инъекций - 990,18мг   Фармакодинамика Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.   Фармакокинетика При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 в течение 0.4-1.2 ч Cmax в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Vd в центральной части составляет 12.4 л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия - 91.9%). Vd в периферической части составляет 47.4 л/м2 и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует.   Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2. У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2. T1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует.   Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче.   Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.   Побочные действия Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.   Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко - запор.   Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко - периферические отеки; в единичных случаях - почечная недостаточность.   Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко - шелушение, везикулезная сыпь, экзема.   Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.   Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, одышка.   Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - сонливость, слабость, парестезии.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях - инфаркт миокарда, аритмии.   Прочие: гриппоподобный синдром.   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.   С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.   Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.   Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами   В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.   Показания Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.   Противопоказания Повышенная чувствительность к гемцитабину.   Применение при беременности и кормлении грудью   Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.   В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.   Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.   При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.   Применение при нарушениях функции печени   С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.   Применение при нарушениях функции почек   С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.   Применение у детей   Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.   Лекарственное взаимодействие Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.